针对复发难治B细胞急淋，CD19/CD3双特异性疗法获批临床

本文来源：医药观澜

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2月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD0486获批临床，拟开发治疗复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。公开资料显示，AZD0486是一款靶向CD19×CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（T-Cell Engager，TCE）。2022年7月，阿斯利康以总金额约12.7亿美元收购TeneoTwo公司，从而获得后者这款在研产品（先前名为TNB-486）。

截图来源：CDE官网

白血病是常见的血液肿瘤之一，急性淋巴细胞白血病（ALL）约占所有白血病的15%，其中B-ALL约占ALL的75%。成人B-ALL患者较儿童B-ALL患者整体生存更差，初治后复发率高，约60%的患者最终会进展到r/r B-ALL。成人r/r B-ALL患者预后极差，严重危及生命，临床缺乏有效治疗手段。

AZD0486的一端可与B细胞表面表达的CD19抗原相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体相结合，从而将T细胞重定向到肿瘤细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。2022年8月，阿斯利康宣布以总金额超12亿美元完成对TeneoTwo公司的收购。根据阿斯利康早先新闻稿，本次收购使该公司的血液学管线进一步多样化，以不同的治疗分子类型和不同的作用机制来针对广泛的血液癌症。阿斯利康目前正在开发AZD0486用于治疗B-ALL和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。

据文献报道，AZD0486含有独特的低亲和力抗CD3片段，旨在减少细胞因子释放，同时保留T细胞介导的对恶性B细胞的有效细胞毒性。沉默的Fc段可防止非特异性结合及抗体依赖性细胞毒性，并具有适合间歇性给药的长半衰期。根据阿斯利康此前公布的临床数据，AZD0486在重度预处理的患者中达到深度、持久的缓解，且达到完全缓解后无复发，针对B-NHL和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的客观缓解率（ORR）分别为81.2%和75%，针对滤泡性淋巴瘤（FL）的完全缓解（CR）率为87.5%。

▲AZD0486临床数据（图片来源：参考资料[3]）

根据ClinicalTrials官网信息，阿斯利康目前正在美国进行一项1/2期临床研究，评估AZD0486单药治疗在既往接受过≥2条治疗线的r/r B-ALL患者中的安全性、耐受性和有效性；以及一项1期临床研究，评估AZD0486治疗r/r B-NHL的疗效和安全性。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 28 , 2024, fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk ... f56a8bfbc646055026d

[2] Sameh Gaballa, Ranjit Nair, Ryan WJacobs et al. Double Step-up Dosing (2SUD) Regimen Mitigates Severe Icans andCRS While Maintaining High Efficacy in Subjects with Relapsed/Refractory (R/R)B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) Treated with AZD0486, a Novel CD19xCD3 T-CellEngager (TCE): Updated Safety and Efficacy Data from the Ongoing First-in-Human(FIH) Phase 1 Trial. Blood. https://ashpublications.org/bloo ... D-Regimen-Mitigates

[3] AstraZeneca Q4. Retrieved February 9, 2023, from https://www.astrazeneca.com/cont ... ts-presentation.pdf

[4]Acquisition of TeneoTwo for its clinical-stage T-cell engager completed Retrieved Aug 11, 2022, from https://www.astrazeneca.com/medi ... ager-completed.html

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