熊去氧胆酸(UDCA)

本帖最后由 HAN 于 2022-12-14 15:54 编辑

上次发布了有关熊去氧胆酸片的新闻后，小屋里的讨论比较强烈。个人也对这个药物的作用机制和论文的验证路径有所好奇，所以拜读了一下发布的原文。以下我会来聊聊论文中所谈到的、国内媒体所没报道的，同时也是大家关心的问题。

第一点，论文实验问题。

首先论文论证了ACE2受体和UDCA之间的关系。为了安全性和尽量少的副作用和UDCA用量，作者招募了8位志愿者，在以15mg/kg/day(FDA推荐的原发性胆汁淤积性疾病用量)的五天服用下，通过实验数据证明了UDCA可以有效降低ACE2受体的浓度。(见图1、2)

但是只有8个人不能足以证明UDCA和ACE2受体有强烈的相关性，但是做大型试验需要的周期又很长，既然UDCA已经有很久的使用历史，那么可以进行以往数据的交叉验证，于是作者使用的以往的公开数据集，对比了刚用UDCA的患者(62位)和使用UDCA治疗的患者(308位)，证实了使用UDCA会有较低的ACE2受体水平。（见图3）

到这里，UDCA和ACE2已经可以看出具有相关性，那么接下来需要证明UDCA和COVID-19的关系。

于是作者检索了以往同时患有肝病和COVID的患者的数据(1096位肝病患者同时包含31位在接受UDCA治疗的患者)，发现在接受隐性的偏差下，并在倾向得分匹配后(使两种患者按年龄、性别等偏差因素5:1的比例计算)，使用了UDCA的患者比没使用UDCA的患者具有更低的住院率、ICU率和死亡率。(见图4)

同时，对超过7554名COVID-19住院患者和100多万名对照组进行的大型孟德尔随机化分析表明，较高的ACE2受体水平和COVID住院风险相关。（见图5）

第二点，副作用问题。

FDA的用药指南上，明确写明UDCA的副作用有这些（见图6、图7、图8）

临床实验出现的副作用：腹泻、肌酐升高、血糖升高、白细胞减少症、消化性溃疡、皮疹、血小板减少症。

在上市后出现的副作用：腹部不适。腹痛，便秘，腹泻，消化不良，恶心。呕吐。萎靡不振，周围水肿，热射病。面部水肿、荨麻疹、血管性水肿和喉部水肿。肌痛症。头晕、头痛。咳嗽。脱发，瘙痒症。皮疹。

总结：
该论文说明了UDCA和ACE2受体具有相关性，同时ACE2受体水平和COVID严重程度具有正相关，并且UDCA和COVID也具有相关性。论文中的实验剂量是符合FDA推荐的UDCA服用量(见图9)，在推荐的剂量下能显著减少体内ACE2受体的含量，同时因为ACE2受体和COVID严重程度具有正相关，UDCA对于COVID还是有一定作用的，但是作者也在文中提出需要更大的临床实验来验证，这篇文章不构成临床意见。

以下附上了论文原文和FDA有关UDCA的说明。