Vosaroxin联合阿糖胞苷用于急性髓系白血病的一线治疗

▎医脉通/报道

第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7日至10日在美国奥兰多举行。每年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研发进展。那么今年ASH大会上，针对急性髓系白血病的治疗又有哪些研究进展呢？让我们抢先了解一下。

研究背景

AML是一种侵袭性恶性肿瘤，诊断时中位年龄为67岁，经年龄校正后的5年生存率低于25％。大多数患有AML的老年患者具有不良细胞遗传学/遗传学特征，与不太理想的完全缓解（CR）率和总生存率（OS）相关。

直到最近，基于蒽环类药物和阿糖胞苷的诱导作用在过去40年间并无改变。Vosaroxin（Vos）是首个抗癌喹诺酮衍生物，被认为与标准蒽环类药物相比，其心脏毒性较小。先前在大型随机3期试验（VALOR）中将Vos与中等剂量的阿糖胞苷（IDAC）联合用于复发/难治性的AML患者，与单独使用IDAC相比，联合用药的完全缓解率显著提高，但总体生存率无改善。在VITAL研究中，研究者在新诊断的AML患者中评估了阿糖胞苷（iAC）与Vos（“7 + V”）联合治疗的疗效。

研究方法

VITAL（NCT02658487）是一项单臂、开放标签的二阶段II期研究，在第1天和第4天施用剂量为90 mg/m2的Vos，（如果发生重新诱导，则在第1天和第4天降低至70 mg/m2），并在第1-7天连续施用100 mg/m2的iAC。在Vos给药过程中进行口腔冷冻治疗，以预防先前研究发现的口腔粘膜炎。第1阶段纳入的是各风险级别的55岁及以上可评估的患者或18-54岁的高危疾病的患者。为了进入第2阶段，两阶段设计需要第1阶段的17名患者中7例以上的患者完全缓解。如果是7例或更少的患者完全缓解，则此研究设计操作有64％的提前终止的概率，表明真实的完全缓解率≤40％。第2阶段包括另外的24名患者（年龄为18-54岁的中度或高危疾病患者，或年龄为55岁或以上的各风险级别的患者）。采用修改后的IWG-2003标准评估有效性。

研究结果

总计有42位患者纳入了本研究并参加了毒性评估。在正式的有效性评估之前，1例患者因AML相关的脓毒症事件在第14天进行了再生骨髓穿刺活检，最初被认为无法评估其有效性并被替代，但最终还是被纳入了有效性评估。表1a列出了42个入组患者的基线特征。入组患者中位年龄为63岁（范围43-74），入组时86％（36/42）≥55岁。几乎所有的入组患者（40/42[95％]）患有中危（11/40）或高危（29/40）AML。



表1b列出了所有等级的特别关注的不良事件以及在≥10％的入组患者中发生的3-5级的不良事件。16/42（38％）患者观察到口腔粘膜炎，其中12/42（29％）患者出现1-2级口腔粘膜炎，只有4/42（10％）患者出现3级严重口腔粘膜炎。发生了三例5级事件（2例感染/败血症；1例中性粒细胞减少性结肠炎）。没有观察到急性心脏毒性。

20/42（48％）患者取得完全缓解，另外3例获得不完全血液学恢复的完全缓解（CRi），CR/CRi率为55％（23/42）。在100％（2/2）的低危患者中观察到完全缓解（均为>65岁）。中危患者和45％（13/29）的高危患者获得CR/CRi。在没有其他治疗的情况下，属CRi的1名高危患者转为了完全缓解，但是在本方案定义的疗效评估时段（第57+/-3天）外发生的，在本分析中记录为CRi。TP53突变的AML患者中，40％（4/10）的患者获得CR/CRi。45％（19/42）的患者进行了异基因造血干细胞移植。随访1年期间，所有患者的无进展生存率为43％，总生存率为48％（图1）。




结论

在新诊断的AML患者中，Vos和iAC联合用药看来是安全的。如先前对Vosaroxin的研究所述，观察到了皮肤粘膜并发症。在施用Vosaroxin期间口腔冷冻疗法看来可以减少诱导过程中口腔粘膜炎的发生，但在7/42（17％）名患者中发生了≥3级的中性粒细胞减少性小肠结肠炎。Vos和iAC联合用药似乎仍然具有与常规诱导方案相似的不良事件特征的耐受性。虽然VALOR试验在既往蒽环类药物暴露的705名r/r AML患者中观察到<1％的3-5级的心脏不良事件，但在VITAL试验人群中未发现可归因的心脏事件。Vosaroxin+输注阿糖胞苷是一种临床上有效的诱导方案，至少与目前基于蒽环类的诱导策略相似的疗效和毒性，但没有出现明显的心脏毒性，应基于有效率和毒性特征进行进一步研究。


医脉通编译整理自：https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper131520.html