什么是CAR-T治疗？高博血液科主任赵德峰来解答！！！

CAR-T治疗（即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是从患者或供者的体内分离出正常T淋巴细胞，在体外进行扩增，然后把T淋巴细胞上带上肿瘤细胞的抗原受体，经过加工的T淋巴细胞抗肿瘤活性明显增强，再回输到患者体内，携带着特殊抗原受体的T淋巴细胞就会特异性的攻击人体肿瘤细胞，达到快速精准治疗肿瘤的目的。

CAR-T治疗流程主要分为以下五个步骤：

①  分离：从患者/供者体内分离免疫T细胞；

②  修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合受体，即制备CAR-T细胞；

③  扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞；

④  回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到患者体内；

⑤ 监控：严密监护患者，监控CRS等并发症。

CAR-T能治疗哪些疾病？


目前大部分CAR-T疗法治疗范围集中在以下领域：

复发的急性B淋巴细胞白血病，或者难治的急性B淋巴细胞白血病；

两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤，套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤等；

难治复发的多发性骨髓瘤；

急性T系淋巴细胞白血病，急性髓性白血病；

CAR-T疗法在其他肿瘤领域也有临床研究，肺癌、肝癌、胰腺癌等其他实体瘤包括脑胶质瘤，目前处于探索阶段。


CAR-T治疗后可能出现哪些并发症？

CRS反应：主要表现为发热、畏寒、寒颤；ALT/AST等生化酶、胆红素升高，白蛋白降低，浮肿等；凝血障碍；脏器功能衰竭。

神经毒性/CRES：包括头痛，谵妄，语言的部分能力丧失，反应迟钝，癫痫发作，昏迷等，甚至脑水肿、脑出血引起死亡。

白细胞红细胞血小板下降：感染、出血、贫血。

如何应对CAR-T治疗的不良反应？

CAR-T细胞回输患者体内后，我们需要对其病情监测15天到4周。

给予解热镇痛类药物，同时激素的使用也可以很好地控制CAR-T不良反应，严重者可应用血浆交换。

全血细胞减少很常见，患者可能会出现感染，若感染未得到控制，暂时不宜回输CAR-T细胞，应该待感染有效控制后再进行回输。治疗过程中如果出现发热，往往会合并感染，广谱抗生素治疗可以有效治疗感染，减少感染性休克的发生。

CAR-T治疗后的患者，B细胞及免疫球蛋白数量的减少也非常常见，建议每月进行一次免疫球蛋白检测及丙球输注，可以有效避免感染。

CAR-T治疗缓解如何进行后续治疗？

在CAR-T治疗缓解后，仍有一部分难治复发患者，如果在骨髓以外的一些组织或者器官也有肿瘤细胞的浸润，就是出现多发髓外病灶，以及遗传易感基因中不良基因很多，这些患者我们优选建议去做骨髓移植。

如果患者没有上述这些情况，我们就可以序贯不同靶点的CAR-T治疗，以及联合一些靶向药物进行治疗，常用的有 BCL2抑制剂、去甲基化药物、突变基因靶向药。


遗传易感基因对血液肿瘤的影响

遗传易感基因可以跟很多种血液疾病相关，比如范可尼贫血(FA)、先天性角化不良(DKC)、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)、急性髓系白血病(AML)、慢性粒细胞白血病(CML)、幼年性粒单核细胞白血病（JMML）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）、MDS/MPN 急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、先天性纯红细胞再生障碍性贫血等。而遗传易感基因检测可以指导患者移植方案的制定，包括用药方案、强度等和移植供者选择。

骨髓移植后复发的治疗方案选择

如果骨髓移植后疾病复发，还可以选择进行第二次骨髓移植，序贯不同靶点的CAR-T联合靶向药物进行治疗。

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一生向阳 发表于 2022-11-11 13:55
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