本帖最后由 小屋自习室 于 2020-4-8 17:20 编辑
本文来源：北京博仁医院
小屋引用的目的是为了进行白血病相关科普知识宣传。如无意中侵犯了您的权益，请联系我们，我们将予以删除。 上世纪60年代，在慢性粒细胞白血病患者中发现的费城染色体，拉开了人类研究融合基因与癌症关系的序幕，对白血病患者而言，融合基因的检测又有什么意义呢？
一、什么是融合基因？
融合基因是由2个以上基因的编码区相连，置于相同序列的调控下构成的嵌合基因。据报道，白血病涉及至少数十种融合基因，已经认识到大部分的白血病中存在着染色体结构畸变，包括缺失、重复、倒位、易位等，进而导致原癌基因及抑癌基因结构变异，原癌基因激活或抑癌基因失活，产生新的融合基因，编码融合蛋白。当一些充当转录因子的基因发生变异时，调控细胞增殖、分化及凋亡的功能发生改变，同时下游信号传递路径的改变将会造成细胞增殖能力的增高、分化及凋亡产生障碍，形成白血病表型。
二、白血病患者检测融合基因有什么意义？
1. 诊断分型随着白血病融合基因的发现及分子技术的进步，基因检测在白血病的诊断中意义很大。有些融合基因已经作为诊断不同类型白血病的分子生物学特异性标志。例如，如BCR-ABL融合基因，是第一个被确定为导致肿瘤发生的融合基因，其出现在95%以上的慢性粒细胞白血病(CML)。目前，常见的临床白血病融合基因有以下几种。
1）BCR-ABL融合基因通过t（9 ；22）（q34 ；q11）形成。约95%以上的慢性髓细胞白血病患者和20%的急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）患者表达BCR-ABL基因，因此 BCR-ABL 融合基因可用作慢性粒细胞白血病的分子诊断标志物。
2）PML-RARA 融合基因通过t（15 ；17）（q22 ；q22）形成。PML-RARA 是 APL的特异性分子标志 。
3）AML1-ETO融合基因通过t（8 ；21）（q22 ；q22）形成。AML1-ETO主要发生于M2型白血病，是其重要的分子标志 。
4）TEL-AML1融合基因通过t（12 ；21）（p13 ；q22）形成。TEL-AML1是儿童前B-ALL最常见的染色体异常之一。
5）E2A-PBX1融合基因通过t（1 ；19）（q12 ；p22）形成。可作为ALL诊断的分子标志物，辅助预后判断和治疗指导 。
6）ML中MLL基因经常发生重排形成融合基因，种类较多，如t（11 ；4）（q23 ；q21）形成的 MLL-AF4。
2. 辅助治疗和评估预后
通过基因检测，在早期的诊断中，及时明确基因位点可以作为靶点治疗的参考。例如，费城染色体是人类第一个被确定和肿瘤有关的染色体异常，格列卫（伊马替尼）是第一个人类设计并获得成功的小分子靶向治疗药物，其是被FDA批准用于治疗顽固性或复发性 Ph+（费城染色体阳性）ALL患者的一线药物。
3.白血病微小残留病监测
白血病微小残留病（MRD）是急性白血病难治和复发的根源，能够准确的尽早诊断出MRD, 是预防白血病复发的关键。如何才能检测MRD？临床上主要通过流式细胞计数法和PCR技术，而通过PCR检测靶基因主要是白血病特异性染色体异位产生的融合基因。
三、常用的融合基因检测方法有哪些？
用于临床白血病相关融合基因测定的实验方法有很多种，包括荧光原位杂交技术( FISH) 、实时定量 ＲT-PCＲ、巢式ＲT-PCＲ、多重 ＲT-PCＲ + 寡核苷酸芯片检测等。与传统的方法相比，近年来兴起高通量测序方法研究基因融合的分辨更高。
四、融合基因检测是查外周血还是骨髓？
无论是外周血还是骨髓穿刺检查，都可以进行融合基因检测。
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