一文读懂：什么是血小板抗体？何为血小板输注无效？

1、什么是血小板抗体？

血小板有复杂的免疫结构，包括多种抗原成分，如红细胞抗原、HLA（人类白细胞血型）抗原和血小板特异性抗原（HPA）。它们对血小板的功能和性质有重要的影响。当人体接触到抗原时就会针对该抗原产生抗体并发生抗原抗体反应。

2、血小板抗体会导致什么疾病？

血小板血型抗体会引起血小板减少症，主要有5种，分别为：

● 血小板输注无效症
● 输血后紫癜
● 新生儿同种免疫血小板减少症
● 被动免疫引起的血小板减少症
● 移植引起的血小板减少症。

3、血小板抗体检测有什么临床意义？

临床上引起血小板减少的因素较多。不明原因的血小板减少大多与免疫反应产生血小板相关抗体有关，血小板抗体的检测对免疫性血小板减少的诊断有重要意义。

血小板相关抗体的出现与血小板的输注有关。并且，随着血小板输注次数的增多、输注量的增大，血小板相关抗体阳性患者的检出率愈高。因此，临床输注血小板应进行血小板交叉配型，但对有脾肿大、DIC、发烧情况下的血小板输注无效(免疫性引起的PTR患者)效果不佳。

4、何为血小板输注无效？

有些患者多次输注血小板后血小板计数并未明显增加、出血症状也不能得到控制 ，输注的同时大部分患者还会出现发热、过敏等不良反应，这种现象称之为血小板输注无效（PTR）。

5、血小板输注无效有何危害？

很多血液病患者受原发性血小板功能缺陷、病情恶化、大剂量使用化疗药物等因素的影响，在治疗过程中易继发血小板功能缺陷，造成血小板减少、全血细胞降低，若不及时防治，会引发大出血，进而危及患者的生命安全。而临床上主要通过输注血小板来预防出血，然而，部分反复行血小板输注的患者会出现输注无效的现象，既浪费了宝贵的血液资源，又危及患者生命。

6、血小板输注无效发生概率

反复输血的血小板减少症患者，大约有20%-40%发生血小板输注无效。

7. 为什么会有血小板输注无效的情况发生？

血小板输注无效症(platelet transfusion refractoriness, PTR)的特征是2次及2次以上输注血小板效果不满意的，才能诊断为血小板输注无效症。

导致血小板输注效果不佳的原因分为两种：免疫因素和非免疫因素。

主要的免疫因素是HLA同种免疫反应，有妊娠史的女性中常见。其他免疫因素如HPA同种免疫反应，ABO血型不合，血小板自身抗体和药物相关的血小板抗体等均可导致输入的血小板寿命显著缩短，迅速破坏，血小板计数不仅不升高，有时反而会下降，陷入血小板输注无效状态。同种免疫血小板输注无效，由HLA抗体引起的约占80%，其次才是HPA或ABO抗体。不过，因为输注去白细胞的血液成分以及采用更积极的疗法治疗恶性血液病和其他癌症，其发生率已经下降。

目前由非免疫性的临床因素引起血小板寿命缩短逐渐成为血小板输注无效的主要原因，例如，感染及用抗生素和抗真菌药物治疗、发热、败血症，弥散性血管内凝血（DIC）和脾肿大也可引发血小板输注后计数不升高的无效状态。

造血干细胞移植也被认为是发生PTR的危险因素，移植后造血细胞处于恢复阶段，可能发生类似于免疫个体的自身免疫性疾病，导致血小板自身抗体增加，发生PTR。

另外，因血小板离体后容易发生变形及破坏，故保存时间过长亦会影响其输注效果。

8、如何避免血小板输注无效？

确定了血小板输注的适应证后，选择相合的血小板进行输注可避免血小板输注无效。

（1）ABO血型的选择：对于手工制备的浓缩血小板，由于混入的红细胞数量较多（一般大于5ml/U），为避免溶血反应，必须进行交叉配血，也不能进行ABO不同型的输注。而对于一份单采血小板，混入的红细胞大约在0.5ml，即使血小板制品的ABO血型和受血者不同，一般也不会引起ABO不合造成的溶血反应，但在输注量较大时偶尔也可发生溶血，且血小板上也有ABO系统的血型抗原，因此应尽量进行ABO同型输注且不须交叉配血。

（2）Rh血型的选择：血小板上没有Rh抗原，理论上可以不考虑Rh血型问题，但是血小板制剂中混有的Rh阳性红细胞足以使Rh阴性受血者致敏，因此需要考虑Rh血型的红细胞问题。对于RhD阴性的患者，特别是无妊娠史的女性，应尽可能的选择RhD阴性血小板进行输注，以防止患者体内产生抗D抗体。若条件不允许而必须输注RhD阳性的血小板时，应注射Rh免疫球蛋白（抗D抗体）。患有血液系统疾病的RhD阴性男性或无怀孕可能的妇女接受RhD阳性血小板，不必使用抗D抗体。对于已被Rh抗原免疫过或产生过Rh抗体的患者，可以直接输注Rh阳性的单采血小板，不要输注手工分离的血小板。

（3）血小板特异性抗原及HLA型配合： 输血、妊娠或器官移植后有些患者可产生抗HLA或血小板抗原的抗体，这些抗体缩短了血小板的生存时间，因而，这些难治性病例接受随机献血者的血小板常不能达到效果。对于这些患者应采用血小板抗体筛选及血小板交叉配合试验来选择血小板特异性抗原与HLA抗原配合的血小板输注，能避免同种免疫的发生而获显著疗效。选择HLA和HPA相合的血小板进行输注可避免血小板输注无效（如果在HLA相合的情况下出现PTR，则应作HPA抗体检测，并进行HPA同型输注。）。



9、临床上如何应对血小板输注无效？

临床应对PTR的发生，主要可以采用以下几种方法：

（1）输注血小板时尽可能使用去白单采血小板

去白细胞血小板的输注会最大限度保持血小板的生物活性和生理功能，达到临床输注血小板治疗疾病的目的。

（2）进行血小板抗体检测并进行血小板交叉配型

为了解决血小板输注产生的同种免疫反应，最好的对策就是对患者进行血小板抗体筛选进而对含有血小板抗体的患者进行"配合型血小板输注"，即为血小板交叉配型。相关临床研究表明，血小板输注前实施抗体检测和配型对提高血小板输注效果具有重要意义。

（3） 输注前使用激素和免疫抑制剂

激素类药物和免疫抑制剂的应用可以抑制体内免疫反应，有效降低抗原抗体反应强度，对输注的血小板可以起到保护作用，从而达到血小板输血治疗的效果。

（4）对于多次输注血小板或PTR高危患者加大输注量

临床经验证实，对于血小板抗体阳性的患者大剂量输注血小板治疗效果优于单个治疗量血小板输血治疗的效果。

10、血小板抗体检测与交叉配型

该项目采用国际上最先进的血小板抗体检测固相凝集法金标准——MASPAT试剂盒，所需样本量少、检测速度快，被AABB 评价为血小板交叉配型应用最为广泛的方法；

通过该检测， 可以辅助诊断血小板输注无效、移植相关血小板减少、反复流产、新生儿血小板减少症等；

建议输注血小板两次及以上常规检测血小板抗体， 血小板抗体检测为阳性者进行配型输注，尽早预防输注无效 。


本文综合整理自天津市血液中心、南方医科大学南方医院、中国护士网

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