2023 ASCO摘要发布：急性白血病专场

本文来源：血液肿瘤资讯

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当地时间2023年6月2日至6日，备受肿瘤领域关注的第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥盛大召开，开启一年一度的饕餮学术盛宴。

当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场：血液系统肿瘤——急性白血病专场所涵盖的摘要主要内容整理如下，以飨读者。

Obe-cel（AUTO1) CD19 CAR用于复发/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病的关键性FELIX研究的首要结果（Abstract#7000）

Obe-cel是一种自体CD19 CAR，在本届ASCO，研究者介绍了Obe-cel在关键性的FELIX研究（NCT04404660）中治疗成人r/r B-ALL患者的疗效与安全性数据。FELIX是一项开放标签、多中心、全球性、单臂Ib/II期研究，招募r/r B-ALL患者，这些患者具有形态学（5%的骨髓原始细胞）、可测量残留疾病（MRD）（0.1%~5%的骨髓原始细胞）或孤立的髓外疾病（队列A、B和C）。CAR-T产品是用新鲜白细胞的自动封闭程序产生的。

研究结果显示，CAR扩增峰值的几何平均值为126147.6拷贝/ug 基因DNA。在最后一次随访中，大多数缓解者仍在持续缓解中。根据中心实验室评估，CR/CRi为70%[95%CI：55%，82%]（P=0.0001）。安全性方面，63%的患者在输注后中位数9天内出现任何等级的CRS（3%为3级），中位数持续时间为5天。23%的患者（8%为3级）在输注后15天的中位时间观察到任何级别的ICANS，中位持续时间为8天。其他常见的3级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（25%）和贫血（20%）。

FELIX研究预先指定的中期分析表明，Obe-cel治疗成人r/r B-ALL是安全的，3级CRS和/或ICANS的发生率很低，即使在高疾病负荷的患者中也是如此。Obe-cel是有效的，在大多数缓解的患者中，CR/CRi率很高，而且CAR T持续存在。该试验已经完成了队列A中所有患者的用药，其他数据和长期随访将在ASCO会议上报告。

首个获FDA批准用于治疗复发/难治性B-ALL成人患者的brexu-cel的治疗结局（Abstract#7001）

2021年10月，brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）成为第一个获得FDA批准用于复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法。在本届ASCO，研究者报告了在美国13个中心用批准后的brexu-cel在真实世界中治疗76名成人r/r B-ALL患者的结果。

研究结果显示，在65名接受CAR-T治疗后至少28天的患者中，90.8%达到CR/CRi，其中83%为MRD阴性，包括7/8名CNS3患者的中枢神经系统病变得到清除。CRS和ICANS（ASTCT标准）分别发生在81.6%（3~4级，6.6%）和59%（3~4级，38.6%）的患者中。存活者的中位随访时间为196.5天（IQR 135.5~284.5)。在最后一次随访中，21名患者疾病进展/复发，13名患者死亡（7名B-ALL患者；6名神经毒性/感染患者）。缓解期180天时，复发和死亡的累积发生率分别为31.5%（95%CI：19.7%~44.1%）和8.9%（95%CI：3.5%~17.5%），而6个月的PFS和OS分别为58.8%（95%CI：44.6%~70.5%）和86.7%（95%CI：75.8%~92.9%）。11名患者在接受Brexu-cel治疗后，在CR/CRi中进行了异基因移植；在最后一次随访中，所有患者的病情仍处在缓解。

这些数据首次证明了brexu-cel在批准后，在成人r/r B-ALL患者中的疗效和毒性。研究结果证实了brexu-cel在成人ALL中的高缓解率，但也强调了干预措施以减少相关毒性的必要性。

用酪氨酸激酶抑制剂制造的CD5 CAR T细胞可增强对复发/难治性T-ALL患者的抗肿瘤活性（Abstract#7002）

在这项研究中，研究者评估了用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊布替尼和达沙替尼阻断强直性信号传导是否能改善R/R T-ALL患者的CD5 CAR T细胞的抗白血病活性（NCT03081910）。

在CH1中，所有患者都接受了自体CAR T细胞治疗：1例患者在DL1（1x107 CAR T细胞/m2），5例在DL2（5x107 CAR T细胞/m2），2例在DL3（1x108 CAR T细胞/m2）。在CH2中，研究者治疗了A组的4例病人（1例在DL2；3例在DL3）和B组的3个病人（都在DL1）。CAR T细胞产生的早期毒性很小，大多数3级AE与细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和短暂的实验室值异常有关。

这些结果表明，CD5 CAR T细胞可以诱导大量经治的r/r T-ALL患者的临床缓解。用TKI制造CD5 CAR T细胞提高了这些细胞的效力和抗肿瘤活性，但也可能抑制了CD5+病毒特异性T细胞，从而导致了2例EB病毒相关的LPD。研究者随后修改了临床方案，对EBV血清阳性患者进行预防性利妥昔单抗治疗，并在CAR T细胞输注前确定部分匹配的EBVST系，作为防止未来受试者出现额外LPD病例的策略。

CD123 NK细胞激活剂SAR443579在复发或难治性急性髓系白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病或高风险骨髓增生异常综合症中的首次人体研究（Abstract#7005）

SAR'579是一种三重功能的自然杀伤细胞（NK）螯合剂，以CD123抗原为目标，与NK细胞上的NKp46和CD16a共同参与作用。研究者在此报告SAR'579在复发或难治性急性髓系白血病（r/r AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病或高风险骨髓异常增生综合症患者中的1/2期试验的初步安全性和疗效数据（NCT05086315）。

研究结果显示，SAR'579治疗最常见的治疗突发不良事件（TEAEs）包括输液相关反应（n=10 [43.5%]）和恶心（n=7 [30.4%]）。22例患者（95.7%）报告了TEAEs，其中18例（78.3%）为3/4级不良事件（AEs），16例患者（69.6%）为治疗相关AEs。有2例细胞因子释放综合征（1级n=1和2级n=1），没有免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病例。没有患者报告导致永久停用SAR'579的TEAE。CRc率为13.0%（3/23例可评估反应的患者）。在最高剂量为1000 μg/kg QW的DL中，3/8（37.5%）患者获得了CR（2 CR/1 CRi）。第一次达到CR/CRi的中位时间为16.1周，95%置信区间（8.1~无法估计[NE]），而由于随访时间有限，CR/CRi的中位持续时间是NE。

这些结果表明SAR'579在r/r AML患者中的耐受性良好，最高剂量为3000 μg/kg QW，并观察到临床获益。该试验正在继续招募患者。

去化疗的Inotuzumab ozogamicin和blinatumomab对新诊断的、Ph阴性、CD22阳性的B细胞急性淋巴细胞白血病老年患者的治疗结局：来自A041703研究的结果（Abstract#7006）

研究者开展了对新诊断（ND）的老年Ph-，B-ALL患者进行了InO诱导随后使用blina巩固的II期试验。

研究结果显示，33例符合条件的患者接受了治疗（1例不符合条件，是二次恶性肿瘤）。年龄的中位数为71岁（范围60~84）。白细胞计数的中位数为3,200/mcl（范围6~38,000）。CD22表达的中位数为92%（范围为21~100%）。8例患者是治疗相关的ALL。IA/B/C周期和周期II的累积CR率分别为85%和97%。中位随访时间为22个月，1年EFS为75%（95%CI为61~92%）。1年EFS双侧90%CI为63~89%，下限高于10%表明治疗方案成功。12例患者发生了研究定义的事件：9例复发，2例在缓解期死亡（1例在同种移植后死亡），1例因肝脏窦道闭塞综合征引起的呼吸衰竭而未缓解死亡。1年的OS是84%（95% CI 72~98%）。9例患者死亡，6例在复发后死亡。

这些结果表明，InO诱导和blina巩固治疗对ND、Ph-、CD22+的B-ALL具有高度的活性。该方案是老年患者的一种选择，也是供未来研究进行比较的一种方案。

在复发/难治性（r/r）B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL）成人患者中进行的剂量调整的EPOCH加InO的I期试验（Abstract#7007）

这项研究中，研究者将DA-EPOCH与InO联合用于r/r B-ALL的成人患者的治疗（NCT03991884），主要目的是评估InO加入DA-EPOCH时的最大耐受剂量（MTD）。

24例患者被筛选出来并可评估DLT和缓解，DL3被确定为中等剂量。研究中没有发生死亡。3例患者（12%）有3级AST/ALT升高；SOS率为4%。其他3级以上的非血清TRAE见于>1例患者，包括感染（6例患者；9个事件）、中性粒细胞发热（7；8）和口腔黏膜炎（3；4）。在血细胞/BM原始细胞数为≥5%的患者中（n=20），CR/CRi率为85%。通过MFC，70%达到MRD-（1个周期后45%）；使用clonoSEQ，33%达到MRD-。在6例患有EMD的患者中，83%缓解（4例CR；1例PR）。按方案和意向性治疗（ITT）的总缓解率为83%。随访时间的中位数为12个月，总生存期和无复发生存期的中位数为19个月和12个月。

这些结果表明，在DA-EPOCH中加入InO，对患有之前接受过多重治疗的r/r B-ALL的成人患者是安全的，ITT缓解率是迄今为止报告的最高的。研究中许多患者随后进行了HCT。未来有必要对这一组合方案做进一步的研究。

参考文献

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