本文来源：药明康德
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日前，Vor Bio公布了其利用CRISPR基因编辑技术改造的造血干细胞疗法trem-cel，治疗急性髓系白血病（AML）患者的1/2a期临床试验的初步结果。接受trem-cel治疗的首位患者在同时接受3个治疗周期的抗体偶联药物Mylotarg的治疗后，仍然维持造血功能。第二位接受trem-cel治疗的患者移植的造血干细胞也成功定植。Trem-cel是一款利用CRISPR基因编辑技术，敲除细胞表面的CD33蛋白表达的造血干细胞疗法，这让它们不会受到靶向CD33的其它疗法的伤害。
在AML患者体内，肿瘤细胞表面会大量表达CD33蛋白。而靶向CD33的靶向疗法可能因为与健康细胞表面表达的CD33结合，“误伤”健康细胞而产生毒副作用。过去一些大规模的基因组研究表明，不少血细胞在不表达CD33时也可以健康存活。Trem-cel基于Vor专有平台开发。这一平台利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在体外对造血干细胞进行改造，敲除编码CD33的基因。回输到患者体内的造血干细胞将产生不表达CD33蛋白的健康新细胞。健康细胞就好像穿上了“隐身衣”，不会被药物误伤。靶向疗法也可以就此放开手脚，专心对付肿瘤细胞，在提高特异性的同时，降低其潜在的副作用。VOR33旨在替代复发风险高的AML患者的标准移植治疗。
▲工程化造血干细胞平台的工作机理（图片来源：Vor公司官网）
在这项试验中，接受CD33阴性的trem-cel移植的第一位患者在接受移植后接受过3轮靶向CD33的抗体偶联药物Mylotarg的治疗。在三轮治疗后，患者的中性粒细胞和血小板计数保持稳定，意味着trem-cel可能帮助预防Mylotarg相关的血液学毒性。而且对患者血细胞的分析显示，接受Mylotarg治疗后，患者血液中CD33阴性的髓系和淋巴细胞的比例增加。
安全性方面，trem-cel在两名患者中表现出良好的耐受性，没有发现治疗相关或预期之外的不良事件。
“这些数据继续显示trem-cel作为下一代造血干细胞移植疗法的潜力，它有望变革包括AML在内的血液癌症的治疗。”Vor公司首席医学官Eyal Attar博士说，“我们很高兴看到第二位接受trem-cel移植的患者获得定植，期待从更多接受Mylotarg治疗的患者中获得的数据。我们计划递交创新同种异体CAR-T疗法VCAR33ALLO的IND申请，我们相信它与trem-cel联用可能获得更好的治疗效果。”
关于 Trem-cel：
Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel)是一种由CRISPR/Cas9基因组编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）组成的同种异体疗法，这些细胞经过工程改造而缺乏CD33，旨在替代患有 AML和其他潜在血癌患者干细胞移植的标准治疗。
关于Mylotarg：
Mylotarg是一种靶向CD33的ADC药物，由细胞毒性制剂卡奇霉素（calicheamicin）和靶向CD33的一种单克隆抗体偶联而成，最早获FDA批准用于首次复发、60岁以上、CD33+、不适合细胞毒化疗的AML患者，2017年获批用于治疗成人新确诊的CD33阳性的急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML），≥2岁儿童和成人的复发难治性CD33阳性的AML。
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