FDA 授予Quizartinib治疗新诊断FLT3-ITD阳性AML优先审评

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FDA 已接受并优先审评quizartinib联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导治疗以及标准阿糖胞苷巩固化疗并作为巩固治疗后的单药治疗的新药申请 (NDA)，用于治疗新诊断 FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病 (AML) 成人患者。

NDA 是基于 III 期 QuANTUM-First 试验 (NCT02668653) 的结果，该试验的数据显示quizartinib + 标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导治疗以及标准阿糖胞苷巩固化疗，并在巩固治疗后继续作为单药治疗，证实了与单独化疗相比，新诊断 FLT3-ITD 阳性 AML 成人患者的总生存期 (OS) 出现具有统计学意义和临床意义的改善。

2022年 EHA 大会上展示的数据显示，在中位随访39.2个月时，quizartinib组治疗患者的中位 OS 为31.9个月（95%CI，21.0–无法估计），而安慰剂组为15.1个月 (95%CI，13.2-26.2)，转化为死亡风险降低22.4%（HR，0.776；95%CI，0.615-0.979；双侧P = .0324）。

随机、双盲、安慰剂对照、全球 QuANTUM-First 试验入组了18-75岁新诊断 FLT3-ITD 阳性 AML 患者，这些患者的 FLT3-ITD 等位基因频率至少为3%。

患者在筛选期开始接受7 + 3化疗，然后被随机分配接受诱导治疗，第8天至第21天接受 40 mg quizartinib或安慰剂，第1天至第7天接受阿糖胞苷，第1天至第3天接受柔红霉素或伊达比星，最多2个周期。根据机构政策，巩固治疗包括大剂量阿糖胞苷 + quizartinib或安慰剂和/或移植。然后给予quizartinib或安慰剂单药治疗，每日一次，最多36个周期。

OS 作为试验的主要终点，次要终点包括无事件生存期 (EFS)、完全缓解 (CR)、复合 CR(CRc) 和安全性。探索性终点包括无复发生存期 (RFS) 和 CR 持续时间。

主要 EFS 分析的其他数据未显示2个研究组之间预先规定的 EFS 敏感性分析存在统计学显著差异，后者将诱导治疗失败 (ITF) 定义为诱导结束时未达到CR（HR，0.818；95%CI，0.669-0.999），ITF在诱导结束时未达到CRc(HR，0.729；95%CI，0.592-0.897)。

接受quizartinib治疗的患者的 CRc 率为71.6%，而单独化疗组为64.9%。quizartinib奎组和安慰剂组的 CR 率分别为54.9%和55.4%。quizartinib组的中位 CR 持续时间为38.6个月 (95%CI，21.9-NE)，而化疗组为12.4个月 (95%CI，8.8-22.7)。

quizartinib组和安慰剂组中达到 CR 的患者的中位 RFS 分别为39.3和13.6个月，表明复发或死亡的相对风险降低了38.7%(HR，0.613；95%CI，0.444-0.845)。

关于安全性，quizartinib加强化化疗方案通常是可控的，未观察到新的安全性信号。两个研究组治疗期间出现的3级或以上不良反应 (TEAE) 的发生率相似。至少10%患者发生的最常见≥3级 TEAE 为发热性中性粒细胞减少症（quizartinib组和安慰剂组分别为43.4%和41.0%）、中性粒细胞减少症（18%和8.6%）、低钾血症（18.9%和16.4%）和感染性肺炎（11.7%和12.7%）。

与致死性结局相关的 TEAE 发生率在quizartinib组为11.3%，在化疗单药组为9.7%，这些死亡主要是由于感染所致。

参考文献：

1.Quizartinib granted priority review in the U.S. for patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive acute myeloid leukemia. News release. Daiichi Sankyo. October 24, 2022. Accessed October 24, 2022. https://bit.ly/3VUJUcb

2.Quizartinib plus chemotherapy significantly improved overall survival compared to chemotherapy in patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive acute myeloid leukemia. News release. Daiichi Sankyo. June 11, 2022. Accessed October 24, 2022. https://bit.ly/3O3kzbc

3.Quizartinib with standard of care chemotherapy and as continuation therapy in patients with newly diagnosed FLT3-ITD (+) acute myeloid leukemia (AML) (QuANTUM-First). ClinicalTrials.gov. Updated October 5, 2022. Accessed October 24, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02668653

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