上个月小屋有幸邀请到北京大学人民医院的江倩主任，围绕「 贝林妥欧单抗 」相关话题对江主任进行了线上专访。有别于既往的直播讲座和线下拍摄，线上专访由小屋提前收集整理好大家关心的问题并直接在线上会议室采访专家，过程中会议室只对参与采访提纲拟定的提问者和小屋的相关微信群成员开放，最终输出物就是根据会议视频录出、制作而成的文字稿。
本文即根据上月线上采访的录音整理而成，希望江倩主任对相关问题的解答能对后面可能会使用贝林妥欧单抗的暖白们有所帮助。
Q1
贝林妥欧单抗的适应症是什么？
江倩主任：贝林妥欧单抗在国内分别于 2020 年 12 月和今年 5 月，获批用于治疗成人和儿童复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。国外还批准用于治疗成人和儿童前体 B 细胞 ALL 患者，在第一次或第二次完全缓解时，最小残留病(MRD) ≥ 0.1% 。
Q2
查资料表述贝林妥欧单抗是双抗药物，为什么包装上写的单抗，如何理解？
江倩主任：贝林妥欧单抗准确来说是双特异抗体，但实际上是两个串联的单克隆抗体。至于单和双，单指的是它本身就是单抗，双指的它是抓住了两头，一头是白血病细胞，一头是 T 细胞，利用 BiTE 技术平台将两个单抗通过一个灵活链接器以串联的形式链接起来，简称双抗。
Q3
贝林妥欧单抗目前的临床相关数据是怎样的，作为患者/家属很想了解下，却又不清楚具体该特别关注哪些
江倩主任：应该说这个药物在国际国内的研究已经都显示，针对难治复发的 B 细胞急性淋巴细胞白血病，无论是 Ph 阳性、Ph 阴性还是复发的都有一定的有效率。
Tower 研究结果显示：入组的多为 2 线以上复发的患者还有部分移植后复发的患者，显示 CR/CRh/CRi 率较化疗更高（44% vs 25%；P＜0.001），缓解率是化疗的 1.6 倍。Blinatumomab 组和标准化疗组中位 OS 为 7.7 个月 vs 4.0 个月，MRD 缓解率更高（76% vs. 48%），与 ≥ 2 线挽救治疗（≥S2）相比，Blinatumomab 作为一线挽救治疗时，缓解率更高：CR/CRh/CRi 51.0% vs 39.5%。
所以总体来讲，治疗效果还是非常可观的，在过去单化疗时代的话，这种免疫治疗所获得的这种缓解是根本不可想象的。
作为病人应该关注什么，首先如果想要用这个药，清楚自己的疾病是不是急性 B 淋巴细胞白血病，是不是缓解深度不够，或者是复发难治的，这些情况可以考虑用。
Q4
贝林妥欧单抗的用法用量是怎样的？使用中有哪些禁忌？用药期间还需要做腰穿吗？
江倩主任：一般从低剂量开始，根据体重去算用量，从小剂量开始爬坡，一周左右后开始稳态。
禁忌的话希望用药之前病人没有感染，或者说有感染是已经控制住的，有髓外的病人还是要打腰穿检查。
另外还要注意做好局部皮肤的护理，保持注射部位局部皮肤清洁干燥，尤其置管后第一个 24 小时不湿水，避免使用置管侧手臂提过重的物品（不超过 5 千克）或过度活动，导管护理问题也要非常重视。
Q5
面临 CAR-T 和贝林妥欧单抗这两个都适用自己的方案，该如何做选择，二者有何区别？
江倩主任：CAR-T 是大家比较关注的一个新的治疗选择，有不少还处于临床研究阶段。目前国内获批上市的适应症是淋巴瘤，费用也是比较高的。
从我们过去做的一些临床试验的情况来看，CAR-T 的副作用一旦发生会比较激烈，引起的细胞因子释放综合征比较厉害，贝林妥欧单抗的副作用相对柔和，比较好管理，有感染也很好控制。但是事物都有两面性，CAR-T的缓解率高，对髓外的疗效也不错，不过过程中病人也要承担相应的风险。老年人其实不太适合 CAR-T ，我觉得这个是比较重要的区别。
另外贝林妥欧单抗是药品，无需制备，可以拿来就用，目前 CAR-T 还需要 2 周左右的制备时间。
Q6
用完贝林妥欧单抗后，查哪些指标来验证用药是否有效？有病友用药后查了淋巴细胞亚群，想问这个跟用药有什么关系。
江倩主任：治疗是否有效，最重要的就是看骨髓的原始细胞和残留细胞的比例，骨髓原始细胞数是否 < 5%，流式/ PCR，微小残留病监测（MRD<10-4）。淋巴细胞亚群是间接指标，主要是为了了解细胞免疫状态，实际上起不起效，是不是真正把疾病控制住了，还是得看骨髓。
Q7
用完贝林妥欧单抗后在时间上如何桥接移植，中间会停几天再移植？还是说立即进仓？
江倩主任：我们自己单位这边的话，基本上用完了之后，快的一个多星期就进了，慢的两三个星期，只要能进我们都会尽量安排。其实也没有说一定要间隔多久，毕竟有些病人用完之后因为身体条件不允许做不了移植，做的是维持治疗。我们一般觉得需要移植的患者，各方面条件都允许的话能移植的尽快移植，不要间隔时间太长，后续没有治疗跟上，还是会有复发的风险。
Q8
用了贝林妥欧单抗都会发烧或者有其他反应吗，很多病友觉得用上药后有一些症状才证明起作用了？
江倩主任：发烧是一个常见的输注反应，毕竟它是个抗体，进入身体后可能会发烧。还有一些发烧是引起了细胞因子释放，炎症因子也可以引起发烧。还有就是有一些病人用药的过程当中，一般两周左右可能就会血象低，可能感染，所以也会有发烧。但是最重要的是一定要鉴别是什么原因引起的发烧，但是用贝林妥欧单抗引起的发烧没那么激烈，相对 CAR-T 要柔和的多，比较好管理。
贝林妥欧的不良反应通常发生在第一周前几天，随着治疗会减轻，肿瘤负荷高的患者会比负荷低的患者发生严重程度高，但总体发生率可控。怎么证明起作用了，还是要做骨穿。
Q9
一般是用药多久后做骨穿进行初步评估？
江倩主任：在我们单位是两周。
Q10 如果暂时没有条件移植（指病人身体状况），只用贝林妥欧单抗维持可以吗？有没有成熟的维持治疗方案
江倩主任：说实在的，有这样的研究证实维持治疗肯定是更好，最理想的状况肯定是要维持，那么如果经济上达不到，我们应该想别的办法，严谨的去考量病人的情况。
比如说我就有这样的 Ph 阳性病人，用了三代 TKI 也没控制住，后来给他用了贝林妥欧单抗后缓解了，缓解之后就想让他做移植，但他因为经济原因做不了，用贝林妥欧单抗已经花了不少钱了。我们只能给他出了个小化疗方案，让他在家里的医院每个月打小化疗，这样去做化疗的维持，至少比没有任何治疗强，但是这个病人我们追踪的时间还短，才几个月。
如果用贝林妥欧单抗维持的话，也有一项 Blinatumomab 组患者的巩固和维持治疗研究数据。
82 例患者接受了巩固治疗 mOS（中位总生存期）：未巩固治疗者 13.0 个月，巩固治疗者 16.6 个月；
36 例患者接受了维持治疗 mOS（中位总生存期）：未维持治疗者 15.5 个月，维持治疗者未达到。
小屋注：中位生存期又称为半数生存期，表示有且只有 50% 的个体可以活过这个时间。比如共 100 人参加临床试验，将每个人的生存时间按从小到大排名，第 51 人的生存时间为 16 个月，即表明该临床试验的中位生存期为 16 个月。江主任上面提到的研究数据，维持治疗者中位总生存数据未达到，说明这部分群体生存情况都挺好，还没统计到中位的人数。
专家介绍：
江倩 医学博士，主任医师，教授，博士生导师 北京大学人民医院 血液科副主任 国际CML基金会国家代表委员会成员 中华医学会血液学分会委员，白血病-淋巴瘤学组副组长 北京医学会血液学分会候任主任委员 中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员 中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员 中国医药教育协会白血病分会主任委员 中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长 《Leukemia Research》、《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《临床血液学杂志》编委
相关阅读
| 
京公网安备11010502055182号
12900一支