名家视角1：IDH1抑制剂艾伏尼布未来应用之路

本文来源：血液科

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聚焦AML前沿的“I Master Talk”之系列讲座第一期专场于2021年11月10日与大家如期而至。本期讲座主要围绕AML治疗新药之IDH1抑制剂艾伏尼布展开。

我们很荣幸地邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授担任本期会议主席、浙江大学医学院附属第一医院主鸿鹄教授进行学术演讲、苏州大学附属第一医院唐晓文教授和中山大学附属肿瘤医院梁洋教授作为特邀嘉宾一起参与学术讨论，共话学术前沿。

大会主席李军民教授开场讲到IDH1抑制剂艾伏尼布已经在美国获批上市，不久将在中国上市。李教授指出虽然在早期的临床实验接触过艾伏尼布，但对该药物的认识尚不多，期望随着对该药的逐步了解和应用，可以为中国临床专家治疗AML的提供又一利器。

主题报告—精彩回顾

主鸿鹄教授就“精准出击—IDH1突变型AML新选择”为主题进行了分享。

主教授指出AML是一种高度异质性疾病，基因突变模式复杂，AML的诊断、分型需要结合细胞遗传学和分子遗传学。另一方面，NCCN和ASH-CAP指南均建议AML患者接受基因突变检测，中国指南推荐白血病患者进行基因突变检测，这说明完善AML患者基因突变检测具有重要意义。AML中已确认多个基因突变，除了NPM1之外，其中包括IDH1突变，该突变在中国患者中的发生率在6%，因此，基因检测完善意义重大。

AML新型靶向治疗药物涌现，带来更多可能。主教授指出，FDA已批准多个AML靶向药物，为患者带来福音的同时，也为临床研究带来了更多的机会。新型靶向药物，可以从不同靶点狙击畸变的AML细胞，优先选取两种作用机制不同的靶向药物进行治疗，结果可能更佳。

NCCN指南推荐：对于不适合或拒绝接受强化缓解诱导治疗，并携带有可针对性治疗的基因突变患者，应选择对应靶向药物。对于IDH1突变的复发/难治患者，尤其对于unfit的老年病人，艾伏尼布已被作为首选推荐。IDH1抑制剂——IDH1突变AML治疗新突破。主教授指出艾伏尼布可通过抑制mIDH1起到治疗mIDH1 AML的作用。目前，艾伏尼布针对不同类型的AML患者已开展多个重要临床研究。艾伏尼布单药针对复发/难治AML临床数据表明：艾伏尼布单药治疗存在IDH1突变的R/R AML，CR/CRh达31.8%，获得CR/CRh的患者中位总生存时间达18.8个月，降低了患者输血依赖。另外一项ivosidenib用于R/R AML患者的中国桥接研究，预估12个月CR+CRh持续时间率90.9%。总体上，ivosidenib有望满足mIDH1型R/R AML中国患者未被满足的医疗需求。同时，主教授也就艾伏尼布针对新诊断AML临床数据——对于不适合/适合强烈化疗的AML、艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗存在IDH1突变的不适合强烈化疗的AML的研究进行讲解。

最后，主教授指出：艾伏尼布是全球同类首个AML中靶向IDH1突变的抑制剂，值得期待！

话题讨论—精彩观点

唐晓文教授：靶向治疗作为我们的新型武器，对有靶点的患者如何发挥靶向治疗的最大优越性？如何组合可避免患者对靶向治疗的耐药性？

主鸿鹄 教授：

在治疗过程中不能仅关注白血病细胞，需要有“全局”观念，比如APL治疗是一个很好的例子，如果联合化疗，反而复发率比较高，而不用化疗药反而复发率低，这可能是由于没有使用化疗药物从而保护了全身其他的免疫正常功能。如果仅用单一的靶向药物可能还不够，因为太过专一，所以还需要进行不同机制的药物的联合使用。BCL-2抑制剂是一个很好的控制凋亡通路的药物，但是仍然有耐药复发的风险，如果研发出针对控制细胞增殖的普适性的药物将是新的方向；普适性靶点加上精准靶点的药物是未来的发展方向。另外，可以佐以免疫调控的药物进行加强，比如PD1抑制剂，也是重要的治疗策略。

梁洋教授：维奈克拉对IDH1突变也存在一定疗效，所以对于IDH1突变的AML患者，我们应该如何进行选择？

主鸿鹄 教授：

对于初诊IDH1突变的患者，期望使用维奈克拉和IDH1抑制剂，再加上一个药物，缓解率可达90%以上则具有优势。IDH1抑制剂的安全性很好，所以未来巩固和维持也可以是IDH1抑制剂探索的有利方向。期待更多的临床研究给我们带来新的提示。

李军民 教授：

IDH1抑制剂在诱导阶段是非常明确的，那么在巩固和维持治疗中的价值值得进一步探索。虽然没有大样本的数据，但就目前了解下来的病例，使用艾伏尼布进行维持治疗疗效非常好，副作用也比较少。虽然维奈克拉对于IDH1的疗效不错，但仍然需要关注他的副作用。

唐晓文 教授：

在临床中也观察到维奈克拉的一些骨髓抑制的情况，如何进行不同靶向药物的搭配组合可以未来进行探索。

主鸿鹄 教授：

目前本中心也在进行一些临床试验探索维奈克拉和化疗药物的疗效，已经有一些初步的比较好的结果，不同于国外的经验，针对维奈克拉尽早使用，缩短使用时间，可以使得肿瘤负荷能够快速的降低，血象也能得到很好的恢复。